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从催化化学的角度阐述DNA的生物学功能

503Group 发布于:2015-07-15

    近日,我组在DNA催化的研究中取得系列进展。G-四链体DNAG-quadruplex DNA)是由富含鸟嘌呤(Guanine, G)的DNA序列折叠形成的DNA二级结构,该结构的形成与癌症治疗密切相关。我组一直致力于从催化的角度阐述G-四链体DNA的生物学功能。 

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    以人端粒G-四链体DNA金属酶催化的Diels-Alder反应为探针,发现:离子半径相近的钾离子和铵离子,对人端粒G-四链体DNA本身及其与铜离子构筑的DNA金属酶表现出不同的异构作用,可导致反应的手性选择性发生反转(Chem. Commun. 2015, DOI: 10.1039/C5CC05215G)。

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    特别的,研究发现当联吡啶类抗癌药物小分子靶向识别人端粒G-四链体DNA后,表现出优异的催化活性和手性选择性(Chem. Sci. 2015, DOI: 10.1039/C5SC01381J)。该结果不仅报道了目前最优的基于G-四链体的手性金属酶,更有望从催化化学的角度对靶向G-四链体抗癌药物的作用机制提出新的认识。

    该研究工作获得国家自然科学基金资助。(文/贾国卿、李英豪)